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Purification engineering technology research center of Sichuan Province Natural Medicine
四川省天然藥物分離純化工程技術(shù)研究中心

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中藥活性成分作為藥物遞送納米載體的研究進(jìn)展

本文來(lái)自:    發(fā)布時(shí)間:2024-08-29

中藥含有多種活性成分,已被廣泛用于預(yù)防和治療疾病。其不僅表現(xiàn)出顯著的生物活性,而且具有良好的生物降解性和生物相容性。近年來(lái),大量研究發(fā)現(xiàn)一些中藥活性成分如萜類(lèi)、生物堿、黃酮類(lèi)、蒽醌類(lèi)、多糖類(lèi),具備自組裝或共組裝形成藥物遞送載體的能力(圖1)。相較于目前正在使用的一些藥物遞送載體,中藥活性成分作為納米載體具有較高的生物相容性、毒性和不良反應(yīng)較小,且這些成分本身就具有藥理活性,與被包載的藥物能夠協(xié)同作用,發(fā)揮“藥輔合一”的效應(yīng)。因此,許多中藥活性成分有望成為新一代藥物遞送載體,發(fā)揮更強(qiáng)的藥物遞送和疾病治療功能。


1、基于萜類(lèi)化合物及其苷的載體

萜類(lèi)化合物以異戊二烯為基本結(jié)構(gòu)單元,是最豐富的中藥活性成分之一。常見(jiàn)的萜類(lèi)化合物為四環(huán)三萜和五環(huán)三萜。萜類(lèi)化合物缺乏柔性的甾體側(cè)鏈,其獨(dú)特的剛性框架使其更容易通過(guò)弱分子間力在溶液中形成自組裝納米聚集體。


2、基于生物堿的藥物載體

生物堿在許多中藥中廣泛存在,大多數(shù)有復(fù)雜的環(huán)狀結(jié)構(gòu),且含有N元素,呈現(xiàn)堿的性質(zhì)。生物堿是植物在應(yīng)對(duì)環(huán)境脅迫時(shí)產(chǎn)生的次生代謝產(chǎn)物,往往具有一定的毒性。在藥理方面,其表現(xiàn)為抗病毒、抗菌的活性。生物堿可以與多種中藥活性成分共組裝,以其自身作為藥物和載體作為藥物和載體,從而發(fā)揮更強(qiáng)的藥效。


3、基于黃酮類(lèi)化合物及其苷的載體

黃酮類(lèi)化合物是2個(gè)苯環(huán)通過(guò)3個(gè)碳原子相互連接而成的一系列化合物的總稱(chēng)。常見(jiàn)的藥理活性包括抗腫瘤、抗菌、抗突變活性、心血管保護(hù)作用及抗氧化能力。其中的多種兒茶酚類(lèi)黃酮,如木犀草素、槲皮素、山柰酚、黃芩素和兒茶素,可以與包括鐵離子(Fe3+)在內(nèi)的金屬離子結(jié)合進(jìn)行配位自組裝。與金屬離子的配位自組裝不僅會(huì)影響黃酮類(lèi)化合物本身的穩(wěn)定性,也可以表現(xiàn)出更強(qiáng)甚至全新的藥理活性。



4、基于多糖的載體

中藥多糖具有生物可降解性、高安全性和生物相容性等特點(diǎn),表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗氧化、抗腫瘤等生物活性。從結(jié)構(gòu)上看,中藥多糖由不同長(zhǎng)度的糖鏈及其支鏈組成,糖鏈中含有大量的羥基、羧基、醛基等親水基團(tuán),因此可以通過(guò)將疏水基團(tuán)綴合到多糖分子上,合成兩親性聚合物,從而使其自發(fā)聚集成膠束。此外,多糖也可以通過(guò)化學(xué)或物理交聯(lián)形成水凝膠。不同于均一性分子形成的水凝膠,多糖形成的水凝膠具有不同尺度的有序結(jié)構(gòu),因此具有優(yōu)異的性能,在材料科學(xué)中具有廣闊的應(yīng)用前景。




5、基于其他中藥成分的載體



中藥活性成分開(kāi)發(fā)為藥物遞送納米載體具有顯著的優(yōu)勢(shì):

(1)一些中藥活性成分具備通過(guò)自組裝形成“自遞藥系統(tǒng)”的能力,可以充分利用其自身性質(zhì)形成遞送系統(tǒng),實(shí)現(xiàn)“藥輔合一”。

(2)傳統(tǒng)制劑在靶向方面需要復(fù)雜設(shè)計(jì),而一些中藥活性成分具有天然的靶向性。

(3)將中藥活性成分通過(guò)配位作用與金屬離子絡(luò)合,可增強(qiáng)化合物本身的穩(wěn)定性。

(4)相比于化學(xué)合成的藥物遞送載體,中藥活性成分作為遞送納米載體還具有生物相容性高、毒性小的特點(diǎn)。由于這種系統(tǒng)可以通過(guò)自組裝或共組裝的形式構(gòu)建得到,其制備工藝較為簡(jiǎn)單,易于工業(yè)化生產(chǎn),并且具有綠色環(huán)保的特性。

后續(xù)研究者利用中藥活性物質(zhì)開(kāi)發(fā)新型藥物遞送系統(tǒng)時(shí),可重點(diǎn)考慮以下幾個(gè)方面:

(1)不同類(lèi)型的中藥活性成分形成藥物遞送系統(tǒng)的機(jī)制不同,在設(shè)計(jì)時(shí)可以根據(jù)成分的類(lèi)別和結(jié)構(gòu)特性設(shè)計(jì)適宜的體系,以提高系統(tǒng)的穩(wěn)定性、載藥和釋藥性能;

(2)目前以中藥活性成分作為藥物遞送系統(tǒng)主要集中在抗腫瘤藥物遞送和創(chuàng)面藥物遞送領(lǐng)域,而中藥活性成分的藥理作用廣泛,其作為遞送系統(tǒng)在抗炎、抗氧化、抗菌、抗病毒等領(lǐng)域中可進(jìn)一步拓展;

(3)雖然人參皂苷脂質(zhì)體已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,未來(lái)有上市的可能性,但生物堿、黃酮類(lèi)、醌類(lèi)、多糖類(lèi)等活性成分作為藥物遞送系統(tǒng)目前尚未有進(jìn)行臨床試驗(yàn)的報(bào)道;

(4)雖然中藥的生物相容性較好,但是提取出來(lái)的活性成分作為納米遞藥載體是否會(huì)在體內(nèi)滯留、蓄積,并產(chǎn)生毒副作用并不完全清楚。





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